近日，系統性紅斑狼瘡（SLE）成為輿論焦點，SLE患者的治療引發熱烈討論。來自中國系統性紅斑狼瘡研究協作組（CSTAR）的數據顯示，我國僅有0.76%和25%的SLE患者能夠達到無藥物治療疾病完全緩解或臨床緩解，且84.13%的SLE患者正在使用激素治療。部分患者由于維持治療的激素劑量偏大，不良反應也隨著劑量增加而增多。

▲ SLE發病機制概述

除激素以外，目前對系統性紅斑狼瘡的治療還包括抗瘧藥、非笛體類抗炎藥 (NSAID)和細胞毒性免疫抑制劑。然而，并非所有患者對上述藥物都有足夠的反應或能夠耐受與該類藥物相關的劑量依賴性毒性反應，其中細胞毒性免疫抑制劑毒副作用較大，不得不考慮其長期使用的安全風險。

SLE藥物研發的創新之路，逐漸將目光放在生物制劑藥物上。在免疫學理論中，先天性和適應性免疫系統均在SLE的發病機理中起作用。具體包括抗核抗體組成的免疫復合物、樹突狀細胞和自身反應性T細胞的激活，以及活化的B細胞分泌的多種自身抗體的過度產生。作為人體先天免疫的“排頭兵”，NK細胞療法可以通過多種調節機制來影響免疫反應。這也意味著這一細胞療法在治療Sjogren綜合征、系統性紅斑狼瘡等自身免疫疾病上具有潛力。

目前，恩瑞愷諾正與上海長海醫院風濕免疫科合作，進行一項“CD19靶向的CAR-NK細胞治療復發/難治的系統性紅斑狼瘡”的研究者發起的臨床試驗研究。該研究已完成4例重病患者的CAR-NK回輸治療，根據國際通行的SLEDAI-2K（輕度、中度、重度）三級病癥評分，所有4名重癥患者經KN5501細胞治療后均實現了深度緩解，由“重度”轉為“輕度”系統性紅斑狼瘡病癥，并表現出相應的持久性。例如，2例重病患者經過15天2針中劑量治療即達到深度緩解，SLEDAI-2K疾病評分由14分和17分（重度病癥）分別降至1分和3分（輕度病癥），展現出非常積極的CAR-NK細胞治療效果。

該臨床試驗正在積極招募更多的患者，希望早日將這一極具希望的細胞治療藥物推動上市，用于廣大系統性紅斑狼瘡患者的臨床治療，為這一“不死癌癥”帶來更多可選擇的治療方案。